作为酒精吸收的主要部位，胃肠道在调节酒精对肝脏和其他器官的*性作用方面发挥着特别重要的作用。酒精的胃肠道代谢很重要，因为它会影响酒精的全身可用性，同时会在局部产生乙醛。胃肠道黏膜ADH催化酒精氧化，特别是在ADHIV类活性相对较高的口咽和食道中，并且由于其产生的乙醛可能导致局部*性。
在酒精到达肝脏之前，胃壁是摄入酒精“首过”代谢的主要部位。胃ADH的各种同工型在进入门静脉循环之前会氧化大量摄入的酒精。酒精的总首过代谢被计算在7%到9%的范围内，并且受包括胃排空在内的许多因素的影响。除了ADH，其他催化酒精氧化的主要酶CYPE1和过氧化氢酶也存在于胃肠道粘膜细胞中。与肝脏相似，GICYPE1含量在长期饮酒后也会增加。包括细菌和酵母在内的胃肠道微生物群具有ADH活性并代谢酒精产生乙醛，但它们也能够在发酵过程中产生酒精。其他因素，例如运动性、吸收、胃肠道分泌物的稀释和酒精的再扩散，都会影响胃肠道的酒精清除率。此外，性别、年龄、遗传和胃形态调节胃ADH活性。与年龄匹配的男性相比，年轻女性的ADH水平显着降低。这种差异可能是女性酒精引起的肝*性更大的原因。
人类酒精暴露后的胃肠道损伤和恢复饮酒会干扰胃肠道所有部分的功能。这些故障是由于乙醛的局部产生和全身水平造成的。长期饮酒还会损害和侵蚀上消化道黏膜，遇到未稀释的酒精饮料，导致出血性病变并增加患癌症的风险。酒精还会损害胃、小肠和大肠周围的肌肉。这会影响运动，在延迟胃排空的同时，缩短在小肠中的运输时间，导致腹泻。从本质上讲，酒精会抑制小肠对各种营养物质的吸收，并导致酒精使用障碍(AUD)患者常见的营养不良。
肠屏障破坏最相关的是，长期饮酒会破坏严格调节的肠道屏障功能。该屏障由高度特化的细胞间多蛋白连接复合物系统组成，称为紧密连接。这些位于肠上皮细胞的顶端（腔）末端。研究表明，肠道中的酒精代谢会破坏紧密连接的结构完整性。随之而来的粘膜屏障的丧失使得致病分子（包括来自革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌和真菌的细胞壁成分）的细胞旁转运进入全身循环，从而允许通过门静脉直接进入肝脏。一旦进入肝脏，这些微生物成分可以激活常驻巨噬细胞（枯否细胞）以启动坏死性炎症级联反应。
除了物理屏障外，胃肠道的管腔表面还有免疫和化学屏障。上皮/免疫细胞分泌的化学屏障包括分泌性免疫球蛋白A、粘蛋白和抗菌肽，所有这些都会因酒精代谢而改变。
微生物群的变化促炎细菌和共生细菌之间的共生平衡仅允许微量的腔内抗原穿透肠道屏障并进入门静脉和全身循环。然而，长期饮酒会改变肠道微生物群之间的平衡。其特点是数量和质量的变化，包括抑制许多共生益生菌，这些益生菌对胆汁酸代谢以及维持肠道健康和肝脏稳态所必需的短链和长链脂肪酸的产生至关重要。
戒酒后的恢复最近的研究表明，在表现出高肠道通透性的AUD受试者中，戒酒后周会导致肠道屏障功能完全恢复。其他实验室也显示了类似的结果，这些实验室报告了在去除酒精后内*素血症的减少。然而，周的戒酒只会导致肠道微生物群的不完全恢复，表明饮酒对肠道菌群失调的影响更为持久，即使在戒酒1个多月后也是如此。周的戒酒也会增加已知有益的细菌数量，从而导致潜在*素减少和有益微生物代谢物增加。
动物酒精暴露后的胃肠道损伤和恢复迄今为止，大多数使用动物模型进行的研究都检查了外部药物（例如抗生素、益生菌、益生元、合生元、甜菜碱、锌、吲哚--乙酸以及长链和短链脂肪酸）是否可以预防或逆转酒精-诱导肠道变化，防止肝损伤。只有一项动物研究表明，在周的酒精喂养后保持小时的清醒可以部分恢复肠道屏障功能，但这种停止并没有减少结肠的炎症反应。
胰腺胰腺中的酒精代谢虽然胰腺同时表达ADH和CYPE1，但其氧化酒精代谢能力明显低于肝脏。然而，胰腺具有很高的非氧化性酒精代谢能力，该代谢由脂肪酸乙酯(FAEE)合酶催化。这些酶通过使醇与脂肪酸（例如，油酸）缩合产生FAEE。FAEE可以与线粒体结合并在线粒体中积累，从而损害胰腺和心脏的细胞功能，这也富含FAEE合酶。
人类慢性酒精使用后的胰腺损伤和修复多年来，人们已经认识到饮酒与胰腺疾病之间的关联。胰腺包含两个功能不同的隔室：作为内分泌腺，胰腺分泌胰岛素和胰高血糖素，这是控制血糖的激素。作为外分泌腺，胰腺产生消化酶的酶原前体，用于消化肠道中的食物分解。两个隔间都可能遭受长期饮酒的后果。
胰腺炎慢性酒精使用通常与胰腺炎有关，胰腺炎是胰腺外分泌的一种坏死性炎症性疾病，分为急性或慢性。尽管长期饮酒与胰腺炎之间的关联早已得到认可，但长期饮酒使胰腺易患疾病的机制尚不完全清楚。尽管存在这种关联，但单独长期饮酒不足以引发临床事件，例如急性胰腺炎的发展。大量饮酒被认为会使胰腺对损伤敏感，而其他因素会引发坏死性炎症。
在发达国家，长期饮酒是与急性胰腺炎相关的第二大常见因素。在高达0%的病例中，胰腺炎有严重的临床并发症，死亡率高达10%。
相比之下，在西方世界，慢性酒精使用是慢性胰腺炎的主要病因，约占报告病例的70%。酒精诱发的慢性胰腺炎被认为具有与酒精诱发的急性胰腺炎反复发作相关的早期阶段和以脂肪泻、糖尿病、纤维化瘢痕和胰腺钙化为特征的晚期阶段。在许多情况下，酒精引起的急性胰腺炎似乎会发展为慢性胰腺炎。这种进展通常与慢性酒精使用者中常见的频繁、严重和急性发作有关。关于胰腺损伤后酒精对人类的影响知之甚少。因为慢性胰腺炎通常与急性胰腺炎的反复发作有关，似乎持续饮酒会损害适当的胰腺修复。为了支持这一点，一项研究调查了与酒精引起的慢性胰腺炎相关的胰腺功能障碍，并证明与继续大量饮酒的患者相比，戒酒患者的胰腺功能恶化更慢。这些发现表明，即使在停止饮酒后，与酒精引起的慢性胰腺炎相关的胰腺功能恶化仍在继续，尽管这种情况的发生程度低于那些继续长期饮酒的人。一项研究调查了与酒精引起的慢性胰腺炎相关的胰腺功能障碍，并表明与继续大量饮酒的患者相比，戒酒患者的胰腺功能恶化速度更慢。这些发现表明，即使在停止饮酒后，与酒精引起的慢性胰腺炎相关的胰腺功能恶化仍在继续，尽管这种情况的发生程度低于那些继续长期饮酒的人。一项研究调查了与酒精引起的慢性胰腺炎相关的胰腺功能障碍，并表明与继续大量饮酒的患者相比，戒酒患者的胰腺功能恶化速度更慢。这些发现表明，即使在停止饮酒后，与酒精引起的慢性胰腺炎相关的胰腺功能恶化仍在继续，尽管这种情况的发生程度低于那些继续长期饮酒的人。一项基于人群的长期研究表明，从急性到慢性胰腺炎的进展在慢性酒精使用者中最为常见。这些发现表明，饮酒会延迟急性胰腺炎后的正常修复过程，并且可能会加速从急性胰腺炎到慢性胰腺炎的进展。尽管必须做更多的工作来确定酒精如何影响胰腺的修复，但似乎停止长期饮酒会减缓酒精引起的慢性胰腺炎的进展。
动物酒精暴露后的胰腺损伤与修复对啮齿动物实验性胰腺炎的研究支持急性损伤后胰腺的结构和功能再生。酒精性慢性胰腺炎的主要特征之一是损伤的异常修复，导致纤维化瘢痕。鉴于慢性酒精使用与慢性胰腺炎之间的密切关联，慢性饮酒对胰腺修复产生不利影响是合理的。使用Lieber-DeCarli对大鼠酒精给药模型，一组报道慢性酒精喂养至8周显着降低了cerulein诱导的胰腺炎后胰腺的淀粉酶含量，表明饮酒损害了功能性胰腺再生。这种治疗不影响胰腺的总蛋白质、DNA或RNA含量。虽然没有进行组织学评估，淀粉酶产量下降，相比之下，Pap等人。据报道，胃内酒精喂养个月减缓了手术诱导胰腺损伤大鼠胰腺重量和酶含量的恢复。在此期间，酒精喂养的动物患上了慢性钙化性胰腺炎。停止酒精喂养导致胰腺的结构和功能恢复。这些结果表明，酒精对胰腺再生的抑制是维持慢性胰腺炎状态所必需的。胆囊收缩素是胰腺再生中的关键肽激素。酒精喂养可减少胆囊收缩素的释放并防止部分胰腺切除术后的胰腺再生。此外，使用病*诱导的胰腺炎模型，证明给小鼠服用酒精会延迟胰腺修复。总之，这些研究表明，酒精会延迟酒精性胰腺炎动物模型中胰腺组织的结构修复和功能恢复。大多数研究表明，啮齿动物停止饮酒可以恢复胰腺的结构和功能。
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