酒精会增加遗传性慢性胰腺炎易感性的风险。这些结果表明环境和遗传危险因素对胰腺炎发展的相互作用。流行病学数据表明，酗酒会增加2型糖尿病患者患急性胰腺炎(AP)的风险（调整后HR=86.3(65.3–.0)）。然而，没有研究调查肥胖和酒精过量对AP发展的协同作用。
年4月22日，四川大学黄伟及夏庆共同通讯在Gut（IF=23）在线发表题为“Alcoholpredisposesobesemicetoacutepancreatitisviaadiposetriglyceridelipase-dependentvisceraladipocytelipolysis”的研究论文，该研究报告了急性酒精摄入和肥胖的组合导致小鼠多器官损伤(MOI)的AP，由内脏脂肪细胞组织(VAT)脂肪分解介导。
对肥胖小鼠进行急性乙醇给药可显著增加胰腺组织病理学评分、循环胰酶升高、胰腺和肺髓过氧化物酶以及血清白细胞介素6水平升高。这种肥胖酒精性急性胰腺炎(OA-AP)模型的时程变化显示，在第一次注射乙醇后3至6小时，胰腺损伤参数显著升高，MOI指数升高；几乎所有参数都在12小时达到峰值。相比之下，在瘦小鼠中急性乙醇给药仅引起轻度胰腺水肿，而没有明显的胰腺坏死或MOI指数升高。
研究人员推测多余腹部脂肪的脂肪分解对OA-AP至关重要，从乙醇诱导的VAT脂肪分解中释放游离脂肪酸(FFA)。事实上，在乙醇处理的肥胖小鼠的腹腔和胰腺周围观察到脂肪皂化。肥胖小鼠的循环基线FFA水平高于瘦小鼠，在急性乙醇给药后进一步升高。乙醇处理的肥胖小鼠新鲜分离的附睾VAT超过3小时释放的FFA和甘油高于瘦小鼠。虽然胰腺淀粉酶或胰腺甘油三酯脂肪酶(PNLIP)具有可比性，但取自肥胖小鼠的乙醇处理的附睾VAT的脂肪甘油三酯脂肪酶(ATGL)显著高于瘦小鼠。
为了证实假设，该研究将乙醇和脂肪细胞同时注入瘦小鼠的腹腔，这概括了OA-AP的所有特征。使用特异性ATGL抑制剂阿格列他汀抑制脂肪分解可显著降低胰腺组织病理学评分、血清胰酶、血清MOI指数和血清FFA水平，而PNLIP抑制剂奥利司他的影响最小。
总之，该研究发现肥胖和酒精通过诱导ATGL介导的VAT脂肪分解在OA-AP中MOI发病和发展的发病机制中协同作用。单独使用大量乙醇可能不足以诱导临床AP，也不足以诱导小鼠实验性AP。通过ATGL激活乙醇诱导的VAT脂肪分解是OA-AP发病机制的核心。
文献来源：YangX,YaoL,DaiL,etalAlcoholpredisposesobesemicetoacutepancreatitisviaadiposetriglyceridelipase-dependentvisceraladipocytelipolysisGutPublishedOnlineFirst:22April.doi:10./gutjnl--.
来源：iNautre
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