有些糖友可能知道，近年有一种降糖药叫胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂，是目前炙手可热的降糖新药。目前国内获批上市的每周1次的长效GLP-1受体激动剂有注射用艾塞那肽微球、度拉糖肽和洛塞那肽。
以往采用注射用药降糖的糖友每日需要多次注射，而注射时间还受到进餐时间的影响，这就造成有些糖友很难坚持，容易出现焦虑或抑郁等负面情绪，从而影响治疗效果，影响血糖水平控制达标。而一周一次使用这种胰高血糖素样肽-1（GLP-1）制剂（以下简称周制剂）对糖友来说，无论是心理上还是生活质量上均有很大改善。
因此，有些糖友找到笔者，要求使用此类药物，而不多去考虑是否真正适合自己。本文和大家详细聊聊GLP-1周制剂。
什么是GLP-1受体激动剂
一周只需要一次GLP-1是人体胃肠道黏膜天然分泌的一种肠促胰素，可以与胰岛细胞上的受体结合并刺激胰岛素分泌，进而产生降低血糖的作用。
在2型糖尿病患者中，GLP-1分泌明显减少，增加GLP-1分泌从而成为重要的治疗靶标。GLP-1在体内易被降解，需通过持续静脉滴注或者持续皮下注射产生疗效。
本文的GLP-1受体激动剂为GLP-1同源性物质，不易发生降解，且与GLP-1受体亲和力强。近些年有研究发现，这类降糖药发生低血糖事件的概率明显低于胰岛素，可减少食物摄取和延缓胃排空，从而有利于控制体重，还可保护胰岛B细胞功能，不仅如此，部分GLP-1受体激动剂类药物还被证实具有心血管益处。
因此，鉴于这些益处，这类药物成为糖尿病治疗领域近年来最具增长潜力的一类降糖药。
据了解，GLP-1受体激动剂类降糖药包括短效和长效。
5种情况下不宜使用GLP-1周制剂
笔者近日遇到几例糖尿病病例，试作分析，与糖友切磋探讨。
01
每日多次注射胰岛素，血糖仍不达标者
糖友吴先生，52岁，患糖尿病多年，现白天三餐前注射诺和灵R，睡前注射甘精胰岛素，虽然一天注射4次胰岛素，血糖仍然控制不佳，空腹血糖10.0～11.0mmol/L，餐后血糖15.0～20.0mmol/L。
他为一天注射多次胰岛素而苦闷，强烈要求更换周制剂。笔者告诉他，现每日多次注射和使用大剂量胰岛素（每日总量已超过50单位），血糖仍然控制不佳，显然目前不是使用周制剂的适应证。
如想及早更换周制剂，需注意加强饮食和运动疗法，建议同时入住有糖尿病专科资质的正规医疗机构，接受胰岛素泵治疗，可在较短时间把血糖调控平稳，然后逐渐把胰岛素减量至每日低于30单位，而且血糖持续平稳时再考虑换用周制剂。
02
糖尿病胃轻瘫者不用
胡先生61岁，患糖尿病多年，3年前出现腹胀，尤其是食后腹胀加剧，伴有恶心呕吐。医院确诊为糖尿病合并胃轻瘫。后经中西医药调治后，至今病情时好时坏。他也咨询笔者能否使用周制剂。
笔者答复他，周制剂最常见的不良反应是恶心呕吐、腹胀腹痛等消化道反应，而这也是糖尿病胃轻瘫者出现的主要症状。使用周新型降糖药——周制剂的话可加重上述症状。因此，不建议他选用周制剂。
03
冠心病患者慎用或不用
周女士65岁，患高血压、冠心病和糖尿病多年，近年来经常出现心悸和胸闷，心电图检查提示有窦性心动过速和房室传导阻滞。此次就诊咨询能否使用周制剂。
笔者答复他，周制剂常见心血管系统不良反应也是窦性心动过速和房室传导阻滞。因此，建议她慎用或不用周制剂。
04
孕妇
王女士，29岁，怀孕6个多月，已确诊为妊娠糖尿病，也要求使用周制剂。
笔者答复，国外动物实验研究表明，周制剂有生殖*性作用。因此，妊娠期不推荐使用周制剂。此外，尚不清楚周制剂是否在人乳中分泌，不排除周制剂对新生儿及婴儿的*害，因此，周制剂也不得在哺乳期使用。
05
出现腹痛、胰酶增高时必须排除胰腺炎方可使用
刘先生，45岁，患糖尿病5年，口服二甲双胍和格列美脲（亚莫利）、西格列汀等药物后，血糖水平仍然控制不理想，故要求使用周制剂。追问病史发现，刘先生近期出现轻微腹痛，考虑此前使用过西格列汀等能诱发胰腺炎的药物。
虽然他否认有胰腺炎发作病史，但仍对他进行了排除胰腺炎的查体和辅助检查。在完全排除胰腺炎后，方给他使用周制剂。
使用周制剂的不良反应及对策
根据国外文献报道，使用周制剂时，患者可出现全身过敏反应（如皮疹、红斑等），此时应使用抗过敏药，并停药观察。临床上全身过敏反应极其少见，相对来说，局部过敏反应会多见一些。局部过敏反应主要表现为注射部位皮肤硬结或红肿。这主要与个人体质有关，有些因素可能会加重此类反应，包括注射部位固定或没有做好消*工作等。体质因素与生俱来，如果症状不是太重，可以通过同时服用抗过敏药物解决。
而针对导致加重的这些原因，糖友可以做出相应的对策以避免注射部位出现硬结。
01
各部位轮换注射
适合周制剂注射的部位很多，有前臂三角肌下缘、大腿外侧、腹壁及臀部等不同注射点。一般来说，因为长期在同一部位注射周制剂，会使局部皮肤吸收周制剂的能力下降，所以提倡注射部位交替使用。
同一部位注射周制剂的时间不能太长，一般在两周左右。尤其不要在同一部位同一点处重复注射。周制剂是长效制剂，一周才注射一次，较胰岛素制剂更易避免重复注射，但一定要记清和避免上周注射部位。
轮流注射是指相邻注射点应至少间隔1～2厘米。一旦出现皮下脂肪营养不良，便会影响周制剂的吸收。所以，注意保持注射部位的皮肤清洁健康，一旦注射部位出现硬结或红肿等现象，要停止在该部位注射，并及时咨询医生，使用一些外用药物促进局部皮肤的恢复。刚刚出现红、肿、热、痛或硬结等现象时，不要马上热敷，等24小时反应消退后再热敷。
有过敏现象者，还应行抗过敏处理。
02
掌握正确的注射方法
一般注射技术提倡的是“两快一慢”，即“进针快、拔针快、推药慢”，这是注射的无痛技术绝招。
对于身体过于消瘦的患者，注射时可以捏起注射部位的皮肤，但注射角度要大一些（一般正常体重者可达90度）。对于超重者腹部注射时无需捏起皮肤，但在大腿部位注射时需捏起皮肤进行注射，以确保将药液注射到皮下。
此外，周制剂预充填笔仅供单次使用。必须认真遵守包装说明书内的注射笔使用说明。周制剂若出现颗粒，或溶液出现浑浊和变色时不得使用。已冻结的周制剂也不能使用。
总结：能否使用周制剂还需具体问题具体分析。实际上，药物都是双刃剑，在发挥其独特的治疗作用时往往伴有不可避免的不良反应。
作者：医院内分泌科主任医师 李昌祁
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