作者：邓烽丞,*文呈,万燊燚,张有成
文章来源：中华普通外科杂志,,36(5)
摘要
肝癌以其高发病率、高致死率成为威胁人类健康的主要疾病之一。PD-1作为介导T细胞衰竭的主要免疫抑制受体，能够抑制T细胞免疫功能、降低T细胞增殖能力。本文综述PD-1介导的T细胞衰竭在肝癌发病中的作用及相关免疫治疗的研究进展。
根据年全球癌症观测站（globalcancerobservatory，GCO）的数据显示，在所有肿瘤中，肝癌分别以4.7%的发病率与8.2%的致死率居于第六位与第三位，是严重威胁人类健康的主要疾病之一。鉴于大部分患者确诊时已处于晚期，传统的肝癌治疗方式如手术切除、射频消融、血管介入等，存在预后不良、复发风险高等不足。被批准用于晚期肝癌的一线靶向抑制剂如索拉菲尼，对于患者生存期的延长十分有限。近年来程序死亡受体-1（programmeddeath-1，PD-1）阻断剂治疗恶性黑色素瘤、非小细胞肺癌等疾病取得了良好的效果，这使得肝癌的抗肿瘤免疫治疗逐渐成为肝癌治疗探索的新方向。T细胞衰竭是T细胞的一种特殊状态。免疫抑制状态下的肿瘤组织有大量的衰竭性T细胞，此类细胞以高表达PD-1等免疫抑制位点为主要特征，其增殖能力、免疫细胞因子分泌功能、细胞*作用较正常效应T细胞均明显下降。作为活化T细胞表面的抑制受体，PD-1与其配体结合后能够抑制T细胞活化、减少干扰素γ（interferon-γ，IFN-γ）等细胞因子分泌、削弱CD4+及CD8+T细胞功能。PD-1在免疫抑制、增强肿瘤的致瘤性和侵袭性中起着重要作用。本文对PD-1介导的免疫抑制机制及与之相关的免疫治疗进行综述。
一、PD-1概述
年Ishida等通过消减杂交技术，首次发现了与细胞死亡密切相关的基因，并将其编码的蛋白命名为PD-1。PD-1作为一种跨膜蛋白，主要在T细胞受体（Tcellreceptor，TCR）与主要组织相容性复合物（majorhisto
